Kaszpáz aktiváló mechanizmus

A kaszpáz aktiválása egy szekvenciális többlépéses hidrolízis folyamat. A kaszpáz molekulák különbözőek, de aktiválási folyamataik hasonlóak. Először az N-terminális prepeptidet hidrolizálják, hogy eltávolítsák az N-terminális prepeptidet egy specifikus helyen az N-terminális prepeptid és a kaszpáz prekurzor nagy alegysége között, majd a nagy és a kis alegységeket levágják és felszabadítják. A heterodimer a nagy alegységből és a kis alegységből áll, majd a két dimer egy aktív tetramert alkot. Az N-terminális prepreptid eltávolítása a kaszpáz aktiválásának első lépése, és ez szükséges is. A kaszpáz-9 aktiválása azonban nem igényli az N-terminális prepreptid eltávolítását. A kaszpáz aktiválásának alapvetően két mechanizmusa van, nevezetesen a homológ aktiváció és a heterogén aktiválás. Ez a két aktiválási módszer szorosan összefügg. Általánosságban elmondható, hogy az utóbbi az előbbi eredménye. A homológ aktiváláson áteső kaszpázt iniciátor kaszpáznak is nevezik, beleértve a kaszpázt-8, - 10, - 9. Az apoptózis indukálása után a kezdeti kaszpáz az adapteren keresztül egy specifikus kezdeti aktivációs komplexbe toborozódik, homodimer szerkezetváltozást alakítva ki, ami a homológ molekulák közötti enzimes emésztéshez és önaktiválódáshoz vezet. Általában a kaszpáz-8, 10 és 2 közvetíti a sejtek apoptózisát a halálreceptor-útvonalban, és a Fas-, illetve a TNFR1-halálreceptor-komplexekbe toborozódnak, míg a kaszpáz-9 a sejtek apoptózisában vesz részt. a mitokondriális útvonalon, és bekerül a Cyt c/d ATP/Apaf{15}} apoptotikus testébe. A homológ aktiváció a caps-ek legkorábbi hidrolízis-aktivációs eseménye a sejtapoptózis folyamatában. A kaszpázaktiválás megkezdése után elindul a sejthalál folyamata. A downstream kaszpáz heterológ aktiválással hidrolizálódik, hogy erősítse az apoptózis jelét, és ezzel egyidejűleg a halál jele lefelé továbbítódik. A heteroaktiváció egy kaszpáz aktiválását és egy másik kaszpáz aktiválását jelenti, ami az apoptózis proteáz zimogénjének aktiválásának klasszikus módja. A heterogén módon aktivált kaszpázokat végrehajtó kaszpázoknak is nevezik, beleértve a kaszpázt-3, - 6 és - 7. A Caspase futtatása nem olyan, mint a Caspase elindítása. Nem toborozható vagy kombinálható a kezdeti aktiválási komplexummal. Csak a Caspase elindításával aktiválhatók.