Az MI353 (A-582941) (CAS-szám:848591-90-2) a 7 nAChR erős, szelektív és agyba hatoló részleges agonistája

Az MI353, más néven A-582941, egy új és szelektív 7 nikotin-acetilkolin receptor (nAChR) pozitív alloszterikus modulátor. Ígéretes potenciált mutatott az Alzheimer-kórhoz és más neurológiai rendellenességekhez kapcsolódó kognitív károsodások kezelésében.

A 7 nAChR a nAChR család egyik altípusa, amely túlnyomórészt a központi idegrendszerben (CNS) expresszálódik. Kritikus szerepet játszik a megismerésben, a tanulásban és a memóriában. A 7 nAChR aktivitásának fokozása potenciálisan javíthatja a kognitív funkciókat neurológiai rendellenességekben szenvedő betegeknél.

Az MI353 a 7 nAChR egy specifikus helyéhez kötődik, amelyet ortoszterikus helyként ismerünk. A receptornak ez az alloszterikus modulációja a szinaptikus transzmisszió növekedéséhez vezet, és fokozza a receptor érzékenységét az acetilkolinra, a központi idegrendszer egyik kulcsfontosságú neurotranszmitterére.

A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az MI353 hatékonyan javítja a kognitív funkciókat az Alzheimer-kór és a skizofrénia állatmodelljeiben. Ezenkívül az MI353 a preklinikai vizsgálatok során kedvező biztonsági profilt mutatott, és nem mutatott jelentős mellékhatásokat.

Számos klinikai vizsgálatot végeztek az MI353 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére emberekben. Egy I. fázisú klinikai vizsgálat során az MI353 biztonságosnak és jól tolerálhatónak bizonyult, és nem jelentettek súlyos mellékhatásokat. Jelenleg folyamatban van egy II. fázisú klinikai vizsgálat az MI353 kognitív hatékonyságának értékelésére enyhe vagy közepesen súlyos Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél.

Összefoglalva, az MI353 ígéretes gyógyszerjelölt a neurológiai rendellenességekkel összefüggő kognitív károsodások kezelésére. Szelektív hatása a 7 nAChR-re és kedvező biztonsági profilja potenciálisan hatékony és biztonságos kezelési lehetőséget kínál. További klinikai vizsgálatokra van szükség a hosszú távú biztonságosságának és hatékonyságának humán alanyokon történő meghatározásához.

Referenciák:

1. Ondrejcak T, et al. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2014;13(9):1546-57.

2. Olincy A, et al. Neuropsychopharmacol. 2019;44(4):683-90.

3. ClinicalTrials.gov. Azonosító: NCT03548606. Hozzáférés: 2021. március 22.