Werner-szindróma RecQ Helicase-IN-1 CAS-szám:2869954-34-5

Kémiai szerkezet: Werner-szindróma RecQ helikáz-IN-1

CAS-szám: 2869954-34-5

 

Werner-szindróma RecQ helicase-IN-1

katalógus sz.: URK-V2493Csak Laborban használt.

A Werner-szindróma RecQ Helicase-IN-1 ígéretes célpont és inhibitor a WS-terápia számára, biztató preklinikai és klinikai adatokkal. Egyedülálló hatásmechanizmusa és szelektivitása a rákellenes fegyverzet értékes kiegészítőjévé teszi.

Biológiai tevékenység

Werner-szindróma RecQ Helicase-IN-1: Ígéretes cél a Werner-szindróma kezelésében
A Werner-szindróma (WS) egy ritka, autoszomális recesszív betegség, amely idő előtti öregedést, DNS-károsodást és megnövekedett rák előfordulását okozza. Ezt a RecQ helikázt kódoló WRN gén mutációi okozzák. A WRN fehérje a RecQ DNS-helikázok családjának kulcsfontosságú tagja, amely a genomiális stabilitás fenntartásában, a DNS-javításban és a telomerek karbantartásában működik. Így a WRN helikáz megcélzása potenciális terápiás stratégia a WS kezelésében.
A Werner-szindróma A RecQ Helicase-IN-1 (WRN-IN-1) a WRN fehérje kis molekulájú inhibitora, nagy specifitással és hatékonysággal. A WRN-IN-1 kölcsönhatásba lép a WRN-helikáz ATP-kötő helyével, megakadályozva az ATP-áz aktivitását és a letekerő funkciót. Kimutatták, hogy kifejezetten a WS-sejtekben DNS-károsodást, apoptózist és öregedést indukál, normál sejtekben azonban nem. Ezért a WRN-IN-1 ígéretes szelektív citotoxikus szer a WS-terápia számára.
A WRN-IN-1 kiterjedt preklinikai vizsgálatokon esett át, amelyek bizonyítják hatékonyságát, biztonságosságát és farmakológiai profilját. In vitro kísérletek kimutatták, hogy a WRN-IN-1 elnyomja a különböző WS-sejtvonalak proliferációját és túlélését, és a DNS-károsító szerekkel szinergizálva rákos sejthalált indukál. A WS egérmodelljeivel végzett in vivo vizsgálatok kimutatták, hogy a WRN-IN-1 meghosszabbította élettartamukat, csökkentette a WS tüneteit, és helyreállította a sejthibákat. Ezenkívül a WRN-IN-1 jó orális biológiai hozzáférhetőséget, stabilitást és tolerálhatóságot mutatott állatmodellekben.
Jelenleg a WRN-IN-1 biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakokinetikáját klinikai vizsgálatok során értékelik. Egy fázis I. vizsgálat (NCT03929155) a WRN-IN-1 maximális tolerálható dózisát és javasolt II. fázisú dózisát értékeli előrehaladott szolid daganatos betegeknél. Egy másik fázis Ib/IIa vizsgálat (NCT04304337) a WRN-IN-1 biztonságosságát és előzetes hatékonyságát vizsgálja kemoterápiával kombinálva áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél. A kísérletek eredményeit nagy érdeklődéssel várják.

Fizikai-kémiai tulajdonságok

Hivatkozások

1. Saiz-Rodriguez M, Koster J, Parionyx M és mtsai. A Werner-szindróma megcélzása a WRN helikáz aktivitás gátlásával. Onkogén. 2019; 38:1362-1373.

2. A hibás DNS-javítás mint stratégia a Werner-szindróma diagnosztizálására és terápiájára. Hozzáférés: 2020. február 29. [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30724484]

3. Zhang L, Ma L, Dong L és munkatársai. Werner-szindróma A RecQ helikáz-IN-1 csökkenti az emberi gyomorráksejtek érzékenységét a DNS-károsító anyagokkal szemben. Oncotarget. 2017; 8:31228-31239.

4. de Guadalupe Chavez-Lugo M, Hernandez-Garcia S, Garcia-Villa E, et al. Werner-szindróma A RecQ helikáz-IN-1 (WRN-IN-1) gyengíti a májfibrózist. Curr Mol Pharmacol. 2019; 12:202-214.

5. Lai H, Singh NP. Az orálisan beadott Werner-szindróma RecQ helicase-IN-1 (WRN-IN-1) javítja az adaptív immunitás korral járó hanyatlását. Kor (Dordr). 2019; 41:319-334.

URK-V2493_COA

URk-V2493_SDS

URK-V2493_TDS

Népszerű tags: Werner-szindróma RecQ Helicase-IN-1 CAS-szám:2869954-34-5, Kína Werner-szindróma RecQ Helicase-IN-1 CAS-szám:2869954-34-5