CIN16645, LP-01 CAS-szám: 1799316-64-5

Kémiai szerkezet: CIN16645, LP-01

CAS-szám: 1799316-64-5

 

CIN16645, LP-01

katalógus sz.: URK-V2467Csak Laborban használt.

A CIN16645, LP-01 a p53-MDM2 kölcsönhatás erős és ígéretes kis molekulájú inhibitora.

Biológiai tevékenység

A CIN16645, LP-01 a p53 tumorszuppresszor fehérje és negatív szabályozója, az MDM2 közötti fehérje-fehérje kölcsönhatást célozza meg. Ez a kölcsönhatás az egyik legintenzívebben vizsgált gyógyszercélpont, mivel kulcsfontosságú szerepet játszik a p53 útvonal szabályozásában, amely döntő szerepet játszik a rák megelőzésében. DNS-károsodás jelenlétében a p53 aktiválódik, és elősegíti a sejtciklus leállását, a DNS-javítást vagy az apoptózist, míg az MDM2 korlátozza a p53 transzkripciós aktivitását és kiváltja annak lebomlását. Az MDM2 amplifikációja vagy túlzott expressziója a p53 inaktiválásához vezet, ami gyakori előfordulás számos rákban, különösen azokban, amelyekben megmaradt a vad típusú p53. Kimutatták, hogy a p53-MDM2 kölcsönhatás kis molekulák általi gátlása stabilizálja a p53 szintet és újraaktiválja annak tumorszuppresszív aktivitását, ami jelentős erőfeszítéseket tett ennek a kölcsönhatásnak a hatékony és specifikus gátlóinak felfedezésére.
A CIN16645, LP-01 egy új cisz-imidazolin-származék, amelyet kezdetben sikeres vegyületként azonosítottak egy nagy áteresztőképességű szűrési kampány során. Gátolja a p53-MDM2 kölcsönhatást a nanomoláris potenciállal, és p53-dependens apoptózist indukál a rákos sejtekben. Ezenkívül a CIN16645, LP-01 kedvező farmakológiai és farmakokinetikai tulajdonságokkal rendelkezik in vitro és in vivo, így ígéretes jelölt a további fejlesztésre.
Számos tanulmány vizsgálta a CIN16645, LP-01 rákterápiás szerként való hatékonyságát. Zhang és munkatársai egy közelmúltbeli, CIN16645-ös tanulmányában azt találták, hogy az LP-01 mind in vitro, mind in vivo gátolja a hasnyálmirigyráksejtek növekedését. A szerzők kimutatták, hogy a CIN16645, az LP-01 sejtciklus leállást és apoptózist indukált hasnyálmirigyráksejtekben a p53 és downstream célpontjainak felszabályozása révén. Fontos, hogy a CIN16645, LP-01 hatékony daganatellenes aktivitást is mutatott hasnyálmirigyrák xenograft egérmodelljében anélkül, hogy jelentős toxicitást okozott volna. Ezek az eredmények erősen arra utalnak, hogy a CIN16645, LP{11}} ígéretes terápiás szerré fejleszthető a hasnyálmirigyrák kezelésére.

Fizikai-kémiai tulajdonságok

Hivatkozások

1, Zhang, J. és mtsai. (2020). A CIN16645, egy új, kis molekulájú vegyület, amely a p53-MDM2 kölcsönhatást célozza meg, erős rákellenes hatást fejt ki a hasnyálmirigyrák ellen. Acta pharmacologica Sinica, 41(10), 1382-1390.

URK-V2467_COA

URK-V2467_SDS

URK-V2467_TDS

Népszerű tags: CIN16645, LP-01 CAS-szám: 1799316-64-5, Kína CIN16645, LP-01 CAS-szám: 1799316-64-5