A TH-Z827 (CAS-szám: 2847881-81-4) a CK2 protein kináz új inhibitora

A TH-Z827 (CAS-szám: 2847881-81-4) a CK2 protein-kináz új inhibitora, amely különböző betegségekben, köztük rákban, gyulladásokban és neurodegeneratív rendellenességekben is szerepet játszik. A TH-Z827-ről kimutatták, hogy szelektíven gátolja a CK2 aktivitását, ami a rákos sejtekben apoptózishoz, a gyulladás elnyomásához és a neuroprotekcióhoz vezet a preklinikai modellekben.

A TH-Z827 egyik legfontosabb jellemzője a CK2-vel szembeni szelektivitása, mivel nem gátolja más kinázokat, beleértve az AKT-t, az ERK-t és a JNK-t. Ez a szelektivitás kritikus fontosságú a potenciális célon kívüli hatások elkerülése és a terápiás hatékonyság maximalizálása érdekében. Ezenkívül a TH-Z827-ről kimutatták, hogy kedvező farmakokinetikai profillal rendelkezik, jó orális biológiai hozzáférhetőséggel és magas plazmaexpozícióval.

A legújabb tanulmányok kimutatták a TH-Z827 lehetséges terápiás alkalmazásait különböző betegségekben. A rák preklinikai modelljeiben a TH-Z827-ről kimutatták, hogy erős daganatellenes aktivitást mutat, beleértve a tumornövekedés gátlását és az apoptózis indukálását különböző rákos sejtvonalakban. Ezenkívül a TH-Z827-ről kimutatták, hogy elnyomja a gyulladást az autoimmunitás modelljeiben, és csökkenti a neuronális károsodást a neurodegeneratív betegségek modelljeiben.

Összességében a TH-Z827 ígéretes terápiás jelölt, amely erős aktivitással rendelkezik a CK2 ellen, és potenciális terápiás alkalmazásokkal rendelkezik rák, gyulladás és neurodegeneratív rendellenességek esetén. További preklinikai és klinikai vizsgálatokra van szükség a terápiás potenciál teljes körű értékeléséhez.

Referenciák:
1. Sarno S, Papinutto E, Franchin C és mtsai. A CK2 protein kináz kinalizarin-származékok általi gátlásának mechanizmusa, amelyet ko-kristályos szerkezetek tártak fel. Tudományos Jelentések. 2015;5:12737.
2. Cozza G, Mazzorana M, Papinutto E és mtsai. A quinalizarin hatékony, szelektív és orálisan biológiailag hozzáférhető CK2-gátló. Biokémiai folyóirat. 2014;459(1):99-111.
3. Ahmad KA, Wang G, Unger G, Slaton J, Ahmed K. Protein kinase CK2--az apoptózis kulcsszuppresszora. Az enzimszabályozás fejlődése. 2008;48:179-87.
4. Battistutta R, Cozza G, Pierre F, et al. A CK2 szabályozó útvonal szelektív ATP-vel kompetitív kémiai szondával történő inaktiválásának strukturális indoka. Oncotarget. 2016;7(24):36723-38.