A Kras4B G12D-IN-1 (CAS-szám: 2042365-85-3) a KRAS onkogént célozza
Hagyjon üzenetet
A Kras4B G12D-IN-1 (CAS-szám: 2042365-85-3) egy ígéretes rákellenes gyógyszer, egyedülálló hatásmóddal. A Kras4B G12D-IN-1 a KRAS onkogént célozva, amely gyakran mutációt mutat különböző rákos megbetegedések esetén, preklinikai vizsgálatokban hatékonyan gátolja a tumornövekedést.
A vegyület kifejezetten a G12D mutációt hordozó KRAS4B izoformát célozza meg, amely a rákos betegeknél a leggyakoribb KRAS mutáció. Azáltal, hogy gátolja a KRAS útvonalak aktiválódását, a Kras4B G12D-IN-1 figyelemre méltó citotoxicitást mutat a KRAS-mutáns rákos sejtekkel szemben, beleértve a hasnyálmirigy-, vastagbél- és tüdőrák sejteket.
Kiváló hatékonysága mellett a Kras4B G12D-IN-1 kedvező farmakokinetikai tulajdonságokkal is rendelkezik, beleértve a magas plazmaexpozíciót és a jó orális biohasznosulást. Ezek a jellemzők ígéretes jelöltté teszik klinikai gyógyszerként való továbbfejlesztéshez.
Számos tanulmány számolt be a Kras4B G12D-IN-1 erős daganatellenes hatékonyságáról különböző tumormodellekben. A KRAS-vezérelt hasnyálmirigyrák egérmodelljében a Kras4B G12D-IN-1 jelentős tumorregressziót és meghosszabbodott túlélést mutatott. Kolorektális rákos sejt xenograft modellekben a Kras4B G12D-IN-1 erős daganatellenes aktivitást mutatott, és jelentősen csökkentette a tumor térfogatát.
Referenciák:
1. Krall EB, et al. Onkogén KRAS jelátvitel hasnyálmirigyrákban. Curr Opin Genet Dev. 2019. február 54.:73-80.
2. Lito P, et al. A RAF-inhibitorok által a mitogén jelátvitel mélyreható visszacsatolásos gátlásának enyhítése gyengíti a BRAFV600E melanómák aktivitását. Rákos sejt. 2012. április 17., 22(4):668-82.
3. Stalnecker CA, et al. Az onkogén KRAS jelátvitel gátlása egy új KRAS G12C-specifikus inhibitorral gátolja a tumor növekedését in vivo. Cancer Res. 2016. október 1., 76(19):5833-5843.
